Все живые организмы на Земле подвержены 24-часовому циклу смены дня и ночи. Именно поэтому мы спим в ночной темноте и активны при свете дня. И все функции человеческого организма также подчиняются этому ежедневному ритму, и выбор времени для таких действий, как физические упражнения или приём пищи, может существенно повлиять на ваше здоровье. Например, еда на ночь может со временем привести к увеличению веса. Почему? Потому что дневной прием пищи используется для активной деятельности, а вечерний приводит к увеличению накопления жира, поскольку организм ожидает покоя.
Циркадные ритмы также влияют на эффективность лекарств. Многие препараты-мишени в организме действуют по 24-часовому циклу: специфические белки, на изменение которых направлено лекарство, могут по-разному реагировать в течение суток. А значит, время приёма препаратов может помочь повысить их эффективность и уменьшить нежелательные побочные эффекты. Занимается этим хронофармакология (она же хронотерапия), и вот что нам известно про циркадные ритмы и лекарства.
Усвоение лекарственных препаратов и циркадные ритмы: основы хронофармакологии
Концепция хронофармакологии не нова. Например, более 50 лет назад исследователи обнаружили, что некоторые статины более эффективны в снижении уровня триглицеридов и холестерина в крови, если принимать их ночью, а не днём. Всё потому, что ферменты печени, на которые воздействуют эти препараты, активнее по ночам.
Аналогичным образом, исследования 1990-х годов показали, что учёт времени суток при проведении комбинированной химиотерапии может повысить её эффективность и снизить токсичность для пациентов с колоректальным раком. В новых научных работах учёные объясняют это так: раковые клетки делятся с разной скоростью в течение дня. Скорость усвоения лекарств организмом также варьируется в течение 24-часового цикла (Advanced Drug Delivery Reviews).
Другие примеры включают препарат от кислотного рефлюкса омепразол и лекарства от гипертонии, которые лучше всего помогают, если принимать их вечером или перед сном.
Приём лекарств в неподходящее время может даже причинить вред. Так, учёные выяснили, что наиболее используемое при операциях седативное средство способно влиять на работу внутренних часов, которые защищают сердце ночью.
В анализе данных 50 клиник о случаях повреждения сердца во время хирургических вмешательств выяснилось, что введение этого препарата во время ночных операций может увеличить вероятность повреждения сердца у здоровых пациентов более чем в три раза.
Хронофармакология: когда время имеет значение
Подбор времени приёма лекарств в соответствии с циркадным ритмом вашего организма может максимально повысить эффективность лекарства и свести к минимуму нежелательные побочные эффекты. Поскольку биологические процессы, такие как метаболизм в печени, кровяное давление и выработка гормонов, изменяются в течение 24 часов, одна и та же доза может оказывать существенно различное воздействие в зависимости от времени.
Вот на какие лекарства влияют циркадные ритмы:
Артериальное давление (ингибиторы АПФ). Приём их на ночь часто более эффективен для снижения сердечно-сосудистого риска, поскольку соответствует естественному ночному падению артериального давления в организме. Холестерин (статины). Такие препараты лучше всего принимать вечером, потому что печень вырабатывает больше всего холестерина во время сна. Лекарства от астмы. Ранний приём утром может помочь предотвратить снижение функции лёгких, которое часто происходит непосредственно перед пробуждением. Бессонница и сон. Добавки с амбиеном и мелатонином следует принимать перед сном, чтобы синхронизировать внутренние сигналы мозга о переходе от сна к бодрствованию. Диабет (инсулин). Препараты длительного действия часто назначают перед последним приёмом пищи в течение дня, чтобы контролировать уровень глюкозы в крови за ночь.
Препараты, непосредственно влияющие на циркадные ритмы организма
Хотя это логично и вполне понятно, но не будет лишним напомнить: некоторые препараты используются специально для изменения или восстановления нарушенного циркадного ритма:
Агонисты рецепторов мелатонина: они помогают лечить нарушения сна и бодрствования, характерные для незрячих людей. Средства, способствующие пробуждению: как и кофеин, они могут быть полезны для борьбы с дневной сонливостью, вызванной сменной работой или сменой часовых поясов. Рецептурные психостимуляторы могут нарушить естественный ритм, если принимать их слишком поздно. Важно!
Всегда следуйте конкретным инструкциям к препаратам и проконсультируйтесь с врачом, прежде чем менять время приёма лекарств.
Действуют ли лекарства эффективнее, если принимать их по расписанию?
Новый анализ, опубликованный в журнале The Lancet eClinicalMedicine, доказывает: да, это так — если учитывать индивидуальные биологические часы человека. Это исследование впервые показало, что назначение лекарств от артериального давления в соответствии с личным «хронотипом» человека — то есть, «совой» или «жаворонком» — может снизить риск сердечного приступа.
Это интересно!
С препаратами от повышенного давления вышел научный казус. Крупное испанское исследование 2019 года показало, что приём их перед сном имеет настолько значительные преимущества, что результаты вызвали вопросы: эксперты отказывались верить.
Но ещё более масштабное рандомизированное контролируемое исследование 2022 года, проведённое в Университете Данди, — исследование TIME — выявило очень важный нюанс. Как оказалось, имеет значение ваш личный хронотип, а не просто время приёма препарата.
Так, риск госпитализации из-за сердечного приступа был как минимум на 34% ниже у «сов», принимавших лекарства от давления перед сном, и на 62% выше при утреннем приёме. Для «жаворонков» наблюдалась обратная ситуация: утренние дозы были связаны с 11% снижением риска сердечного приступа, а ночные дозы — с 11%-ным повышением.
«Наше внутреннее личное время, по-видимому, является важной переменной, которую следует учитывать при назначении антигипертензивных препаратов», — сказал соавтор исследования Филиппо Пигаццани, доктор медицинских наук, кардиолог Медицинской школы Университета Данди. — «Исследования хронотерапии ведутся десятилетиями. Мы знали, что время суток играет важную роль. Но исследователи не учитывали внутреннее время отдельных людей. Я думаю, что именно этого не хватает».
И все больше исследований показывают, что такой подход может уменьшить побочные действия и повысить эффективность широкого спектра препаратов, включая вакцины, лекарства от рака, депрессии, глаукомы, боли, судорог и других заболеваний.
Персонализированный подход может объяснить, почему некоторые предыдущие исследования хронотерапии не показали пользы. В этих исследованиях не учитывалось время приема лекарств, как в данном исследовании. Но персонализация может быть ключом к успеху циркадной медицины.
«Мы действительно находимся только в начале захватывающего нового подхода к лечению пациентов», — сказал Кеннет Диар, доктор философии в Институте диабета и рака Центра им. Гельмгольца. — «Хронофармакология — это быстро развивающаяся область, и я подозреваю, что вскоре мы увидим намного больше исследований, посвященных «персонализированной хронотерапии», не только при гипертонии, но и, возможно, в других клинических областях».
Не только лекарства от давления
А что насчет остального организма? Почти все клетки нашего тела содержат циркадные часы, которые синхронизируются с ежедневными внешними факторами, включая циклы свет-темнота, активность-отдых и приём пищи-голодание.
По оценкам, около 50 % рецептурных препаратов воздействуют на мишени в организме, имеющие циркадные ритмы. Поэтому эксперты предполагают, что синхронизация препарата с биологическими часами человека может повысить эффективность многих лекарств.
Некоторые препараты уже имеют в инструкции рекомендации по времени для повышения эффективности или ограничения побочных эффектов, включая приём перед сном или вечером для снотворного препарата, противовирусного препарата от ВИЧ и лекарство для снижения уровня холестерина. Другие препараты предназначены во время или после последнего приема пищи, например, инсулин длительного действия и сердечно-сосудистые препараты. Рекомендация принимать утром относится к ингибиторам протонной помпы и препарату от синдрома дефицита внимания и гиперактивности.
Хронофармакология и иммунная система
Циркадные ритмы наблюдаются и в иммунных процессах. В анализе данных о вакцинации 1,5 миллиона человек учёные обнаружили, что у детей и пожилых, получивших вторую дозу мРНК-вакцины от COVID-19 с утра и днём, вероятность госпитализации из-за коронавируса была примерно на 36% ниже, чем у тех, кто прививался вечером.
«Оптимальный период вакцинации от ковида пришёлся на позднее утро», — сказал ведущий исследователь Джеффри Хаспел, доктор медицины, пульмонологии Вашингтонского университета в Сент-Луисе.
А в многоцентровом анализе 13 исследований иммунотерапии запущенных форм рака выяснилось, что лечение в раннее время суток было связано с более длительным периодом выживания и более длительным периодом без прогрессирования рака.
Другие исследования предполагают или изучают возможные преимущества хронотерапии при лечении депрессии, глаукомы, респираторных заболеваний, инсульта, эпилепсии и седативных препаратов, используемых в хирургии. Так почему же врачи часто не пишут время суток в назначениях? «Не хватает более надежных данных», — сказал доктор Диар.
Стоит ли вам принимать лекарства в зависимости от ваших циркадных ритмов?
Эксперты подчеркивают, что необходимы дополнительные исследования, прежде чем врачи начнут применять хронотерапию. Но для некоторых групп она уже может быть полезной:
«Совы», у которых плохо контролируется артериальное давление.
Доктора Диар и Пигаццани заявили, что ночные препараты от артериального давления могут быть полезны для людей с «поздним хронотипом». Конечно, не следует самостоятельно менять график приёма лекарств. Врачи также могут рассмотреть другие проблемы, такие как более частые посещения туалета ночью при приёме диуретиков вечером.
Дети и пожилые люди, получающие вакцины.
Вакцины от COVID-19 и, возможно, другие прививки, сделанные в период с позднего утра до середины дня, могут принести повышенную пользу.
Но главное — не время, а сам факт вакцинации. Даже если вы не успеваете получить прививку в наиболее эффективные часы, самое главное — вакцинироваться, и сделать это до начала сезона активной инфекции.
Что ещё важно знать о ваших внутренних часах: не стоит пытаться «переводить стрелки»! Нарушения естественных ритмов сказываются на здоровье: об этом читайте в статье «Сбой часов организма: циркадные ритмы и болезни».
